Клинико-иммунологическая эффективность лечения аллергического ринита у детей 

О.Ф. Мельников, Ю.В. Гавриленко

ДУ Институт отоларингологии им. проф. А.И. Коломийченко НАМН Украины

Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика

 

Актуальность. Аллергический ринит (АР) у пациентов любого возраста в наше время рассматривается как воспаление слизистой оболочки носа, в основе которого лежит IgE-опосредованная реакция в результате контакта с аллергенами [2,9]. Вопросы, связанные с АР, представляют серьезную проблему здравоохранения, что обусловлено значительным влиянием симптомов заболевания, общее благополучие и качество жизни пациентов.

 АР страдают сотни миллионов людей во всем мире. Его частота в различных странах  находится в широких пределах  - от 10 до 30% у взрослых и до 40% у детей.  Он довольно часто встречается у детей после пятилетнего возраста. Количество больных АР с каждым годом увеличивается, и по прогнозам клиницистов оно будет расти до 5% в год и к 2020 может составить до 40% детского населения [5,7].

Результаты исследований последних лет свидетельствуют о существенном росте распространенности АР во всем мире. Очень часто ребенку поздно ставят  диагноз АР. Средний промежуток времени от появления первых признаков болезни до установления диагноза составляет 6-8 лет. В течение первого года АР диагностируется лишь у 12% больных, а в течение 5 лет - у 50%. Только у 10% детей верификация диагноза АР происходит при первичном обращении к врачу, а в 90% случаев уточнение диагноза требует определенного времени. В настоящее время доказано, что первые его симптомы могут наблюдаться уже в 2-3-летних детей и даже у детей грудного возраста.

Основу лечебной стратегии составляет базисная терапия и симптоматические препараты, действие которых направлено на ликвидацию обострения болезни. Базисная терапия назначается с учетом тяжести заболевания и включает препараты системного действия  (антигистаминные, антилейкотриеновые препараты) и препараты местного действия (кромоны, кортикостероиды топического действия). Среди антигистаминных препаратов лекарствами первого выбора являются неседативные Н1-блокаторы IIІ поколения.

При сравнении эффективности различных групп препаратов в фармакотерапии АР наибольшую клиническую эффективность и безопасность показали эндоназальные кортикостероиды (КС), которым, согласно современным рекомендациям отводится ключевая роль независимо от степени тяжести АР [5,6].

Среди эндоназальных кортикостероидов, особенно в педиатрической практике, лидером является мометазона фуроат. Его локальное противовоспалительное действие проявляется при использовании дозировки, которая не вызывает возникновения никаких системных эффектов [1,8].

Цель данного исследования - оценка клинико-иммунологической  эффективности использования комплексного лечения аллергического ринита у детей.     

Материал и методы исследований                                                         

Дизайн исследования: сравнительное, проводимое в параллельных группах исследование клинико-лабораторной эффективности и переносимости комплексной терапии аллергического ринита у детей.

Клинические исследования с участием 35 пациентов были проведены на базе кафедры детской оториноларингологии, аудиологии и фониатрии Национальной медицинской академии последипломного образования имени П.Л. Шупика (ЛОР-отделения детской клинической больницы №1 и ЛОР-отделения Национальной детской специализированной больницы «Охматдет» г. Киева), иммунологические исследования – лаборатория патофизиологии и иммунологии ГУ «Институт отоларингологии им. проф. О.С. Коломийченка НАМН Украины».

В исследование было включено 19 мальчиков и 16  девочек, возрастной диапазон от 5 до 15 лет. Все пациенты были распределены на 2 группы: основная (О) – 20 детей и контрольная (К) – 15 детей. Основная группа детей принимала комплексное лечение препаратами Пшик, Эдем, Форинекс, контрольная – Пшик и Эдем. Кроме того, было обследовано 11 практически здоровых детей аналогичного возраста (З).

Препарат Эдем принимали в форме таблеток или сиропа в возрастной дозировке в течение 14 дней, Форинекс по 1 впрыскиванию в каждый носовой ход 2 раза в день на протяжении 14 дней, с предварительной санацией полости носа изотоническим раствором Пшик.

Критерии включения пациентов в исследование:

  • Пол: мальчики и девочки
  • Возраст от 5 до 15 лет
  • Легкая или средняя степень тяжести аллергического ринита  
  • Согласие пациента участвовать в исследовании и выполнять его требования                                                                                        

Эффективность  проводимой терапии исследуемыми препаратами по группам оценивалась  по  уменьшению выраженности клинических проявлений заболевания, а также по динамике данных иммунологического исследования в ротоглоточном секрете (РГС).

Переносимость препарата оценивалась на основании субъективных ощущений, сообщаемых пациентом, и объективных данных, полученных исследователем в процессе лечения. Учитывалась динамика лабораторных показателей, а также частота возникновения и характер побочных реакций.

 Исследование включало следующие этапы: скрининг (период набора пациентов) и период лечения (до 14 дней). Для обследования пациентов были использованы следующие клинические и лабораторные методы:

  • объективное   обследование,   передняя риноскопия   (степень   покраснения, отек слизистой, наличие и характер выделений);
  • субъективные жалобы пациента (зуд в носу, чихание);
  • иммунологическое исследование (ротоглоточный секрет)

Все данные клинического обследования вносились в индивидуальную регистрационную форму больного, Схема клинических исследований представлена в таблице 2.

*   при   объективном   осмотре   слизистой  полости носа учитывалась   степень выраженности следующих признаков:

  • Гиперемия слизистой
  • Отек слизистой
  • Выделения из носа

**   при  опросе  больного  учитывалась  степень  выраженности  следующих признаков:

  • Зуд в носу
  • Чихание.

 Примечание:  показатели,   выражаемые  в  баллах,  регистрировались  по следующей шкале:

0 - отсутствие признака,

1- умеренная степень выраженности

  1. - средняя степень выраженности
  2. - сильная степень выраженности

Оценка клинических проявлений АР у детей основной и контрольной группы проводилась на 5-й, 10-й, 14-й день лечения.

Иммунологические исследования были проведены в соответствии с новыми концепциями [3,4] о роли показателей местного иммунитета в секретах организма, в частности иммуноглобулинов и цитокинов, в оценке системы иммунитета в целом. Исследованию подвергали ротоглоточный секрет (PГC) и его клеточный состав, который был получен без стимуляции, натощак в одно и то же время суток (8.00 утра). В жидкой фазе секрета, полученной после центрифугирования при 150 g 10 минут PC, охлажденного до 8°С, определяли:

•         концентрацию иммуноглобулинов классов А (секреторную и мономерную формы) и IgG методом радиальной иммунодиффузии в геле (реактивы Института иммунологии, Москва, РФ);

  • уровень α- и γ-интерферонов иммуноферментным методом (Вектор-Бест, РФ);
  • концентрацию  интерлейкина - 1β иммуноферментным  методом  (ООО «Протеиновый контур», СПб, РФ).

Полученные результаты обрабатывались методом вариационной статистики с помощью непараметрического критерия U Вилкоксона — Манна — Уитни. В процессе обработки полученных результатов использовался персональный компьютер с привлечением программы Microsoft Excel. Статистическая обработка проведена с использованием метода углового преобразования по Фишеру.

Результаты исследований

В начале лечения пациентов с АР (визит 1) такие симптомы, как зуд в носу и чихание умеренной и значительной степени, наблюдались у подавляющего большинства больных основной и контрольной групп.

Первая оценка результатов проводилась на 5-й день лечения (визит 2), затем на 10-й день (визит 3). Динамика регресса симптомов зуда в носу и чихания представлена на рис. 1, 2.

 

Рис.1. Динамика уменьшения зуда в носу у пациентов с АР (средний бал) основной и контрольной группы.

 

Рис.2. Динамика уменьшения чихания у пациентов с АР (средний бал) основной и контрольной группы.

При объективном исследовании у больных с АР в обеих группах наблюдения такие симптомы, как гиперемия, отек слизистой оболочки  носа в первый день лечения наблюдались практически у всех пациентов. Данные клинической картины до начала лечения и в динамике представлены на рис.3.

 

Рис.3. Сравнительная характеристика (средний бал) клинических симптомов у детей основной и контрольной групп.

Как видно на рис.3, в основной группе пациентов выраженность основных симптомов АР при передней риноскопии достоверно уменьшалась значительно раньше и быстрее, чем в группе контроля.

При иммунологическом исследовании РГС у детей с АР основной и контрольной группы было установлено, что  во всех группах уровень иммуноглобулинов класса А (как секреторная, так и мономерная формы) находился в пределах физиологической нормы ( табл. 1) и проведенное лечение практически не изменяло концентрацию данных иммуноглобулинов.

Таблица 1 Содержание секреторной (sIgA) и мономерной (mIgA)  форм IgA у пациентов опытной (О), контрольной (К) групп и практически здоровых доноров (З)

 

При исследовании содержания в РГС обследуемых групп α- и γ-интерферонов была выявлена достоверная тенденция к снижению уровня γ- интерферона  ( 0,1=p>0,05) и отсутствие влияния проведенного лечения как в группе О, та и в группе К на концентрацию α-интерферона.

 

Таблица 2. Содержание  интерферонов  у пациентов опытной (О), контрольной (К) групп и практически здоровых доноров (З)

 

Анализ результатов комплексного лечения больных аллергическим ринитом (группа «О») позволил установить (рис.4), что при данном методе лечения уровень провоспалительного цитокина - интерлейкина-1β, повышенный по сравнению с нормой (группа «З») более, чем в 6 раз, снижался достоверно выраженнее, чем в группе «К» ( р=0,02).

 

 

Рис.4. Содержание интерлейкина-1β в РГС обследованных групп.

Что касается изменений клеточного состава РГС в обследованных группах, то нужно отметить, что после проведенного лечения в группе «О» наблюдалось достоверное снижение числа нейтрофильных лейкоцитов, что может указывать на снижение воспалительной реакции слизистых оболочек верхних дыхательных путей (рис.5), и в сочетании с данными о снижении в РГС больных группы «О» интерлейкина-1β может свидетельствовать о выраженном противовоспалительном действии лечебного фармакотерапевтического комплекса.

 

Рис.5. Содержание эпителиальных (Э), нейтрофильных (Н) и лимфоидных (Л) клеток в РГС детей различных групп до и после лечения.

Расшифровка значений (медиана) :


 

Выводы

Полученные данные  свидетельствуют о выраженом и позитивном влиянии Форинекса на клиническое течение аллергического ринита и  состояние локального иммунопатофизиологического статуса верхних дыхательных путей у детей.

Сочетанное применение препаратов Пшик, Эдем и Форинекс в комплексном лечении больных с АР более эффективно в плане сохранения уровня иммуноглобулинов класса А на уровне значений здоровых доноров, тенденции к «нормализации» уровня γ-интерферона и достоверного снижения провоспалительного цитокина - интерлейкина-1β и нейтрофильного состава РГС.

Проведенное  клинико-иммунологическое исследование комплексного применения препаратов Форинекс, Эдем, Пшик показало хорошую их переносимость и высокую клиническую эффективность в лечении аллергического ринита у детей.

 

Клинико-иммунологическая эффективность лечения аллергического ринита у детей 

О.Ф. Мельников, Ю.В. Гавриленко

ГУ Институт отоларингологии им. проф. А.И. Коломийченко НАМН Украины

Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика

РЕЗЮМЕ

           Проведено комплексное сравнительное клинико-иммунологическое обследование 35 больных детей возрастом от 5-15 лет с аллергическим ринитом с использованием препаратов Форинекс, Эдем, Пшик  производства ПАТ «Фармак» Украина в виде терапии 20 детей основной группы и 15 чел контрольной группы. Проведенное исследование показало, что данные препараты хорошо переносятся больными, являются клинически эффективными. Определение показателей местного иммунитета в виде секреторного иммуноглобулина А и клеточного состава в ротоглоточном секрете пациентов выявило, что сочетанное применение комплекса препаратов Пшик, Эдем и Форинекс в лечении больных с АР более эффективно в плане сохранения  иммуноглобулинов класса А на уровне значений здоровых доноров, тенденции к «нормализации» уровня γ-интерферона, достоверного снижения провоспалительного цитокина- интерлейкина-1β и нейтрофильного состава РГС.

 

Список літератури

  1. Гавриленко Ю. В. Переваги топічного застосування форінекс-спрею (мометазону фуроат) при лікуванні алергічного риніту та гострого риносинуситу / Ю. В. Гавриленко // Журн. вушних, носових і горлових хвороб. – 2017.– № 3-с.– С. 18.
  2. Д. І. Заболотний, А. А. Лайко, О. М. Охотнікова та співавт. Алергічний риніт у дітей. — К.: Логос, 2016 — 215 с.
  3. Мельников О.Ф., Заболотний Д.И. Диагностика иммунодефицитов при патологии слизистой оболочки на основе определения иммуноглобулинов в секретах - концепция диагностики иммунодифицитов при патологических процессах в слизистых оболочках. - Киев. - 2003. - изд. Института    отоларингологии    им.    проф.    А.И.Коломийченко    АМН Украины. — 30с.
  4. Мельников О.Ф. Неинвазивная диагностика состояния системы иммунитета // Імунологія та алергологія.-2007.-№2.-С.66.
  5. Fokkens W, Lund V, Mullol J. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps. Rhinol. 2012;2012(50):329.
  6. Orlandi RR, et al. «International Consensus Statement on Allergy and Rhinology: Rhinosinusitis». International Forum of Allergy & Rhinology. 2016;6(S1):22-209.
  7. Schenkel EJ, Skoner DP, Bronsky EA, et al. Absence of growth retardation in children with perennial allergic rhinitis after one year of treatment with mometasone furoate aqueous nasal spray. Pediatrics. 2000; 105: E22.
  8. Schafer T, Schnoor M, Wagenmann M, Klimek L, Bachert C. Therapeutic Index (TIX) for intranasal corticosteroids in the treatment of allergic rhinitis. Rhinology. 2011;49(3):272-80.
  9. Clinical Practice Guideline: Allergic Rhinitis. American Academy of Otolaryngology–Head and Neck Surgery Foundation. Otolaryngology–Head and Neck Surgery. 2015;152(1S):16.

Цей розділ сайту містить професійну спеціалізовану інформацію про препарати, властивості, способи застосування, протипоказання, призначену виключно для дипломованих медичних спеціалістів.

Підпишіться на нові статті про алергію та її лікування!